不同于传统的汽车和电子行业，医药行业具有科技和民生的双重属性，对于民族创新药企来说，创新是关键，但是为患者，尤其是国内患者带来更多、更优、性价比更高的治疗方式则是不断追求的目标。
近期，在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，卡瑞利珠单抗携首个针对晚期食管鳞癌应用免疫联合化疗一线治疗的研究（ESCORT-1st）结果亮相。
凭借着优异的突破性结果，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔ESCORT-1st研究荣登ASCO大会口头报告，研究结果显示卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂可显著为未经治疗的晚期食管鳞癌患者带来生存获益。
1
食管癌治疗十数年未有突破
免疫治疗初见曙光
食管癌是我国癌症患者死亡的主要原因之一，根据世界卫生组织的最新癌症报告，年我国新增约32.4万食管癌患者，超过30万人死于食管癌，分别位居全部癌症的第五和第四。约有75%的食管癌患者来自亚洲，从伊朗北部穿过中亚，到中国的太行山地区，这部分区域被称为“食管癌高发带”。中国太行山附近食管癌粗发病率甚至可以达到中国其他地区的五倍！
食管癌治疗挑战大，过去十几年来鲜有成果，局部晚期或转移性食管癌5年生存率仅为15%~20%。一方面是由于食管癌发现晚，约七成食管癌患者就诊时已属中晚期，体能状况较差、肿瘤负荷高。另一方面则是食管癌异质性强且治疗选择有限，常规放化疗方案治疗耐受性差、易复发[1]。
近两年，免疫药物在食管癌治疗领域开展了大量临床研究，为食管癌治疗带来了突破性的革新。年6月，卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）凭借优秀的研究数据被国家药品监督管理局批准用于晚期食管癌二线治疗，为食管癌患者带来了新的希望。
年12月，卡瑞利珠单抗被纳入新版医保目录，成为唯一获批食管癌适应症且能医保报销的PD-1单抗。
2
战线前移，亮眼数据
树立一线治疗新标准
虽然免疫药物在晚期食管癌二线治疗取得了突破性的进展，但是仍有大量的临床需求未被满足，食管癌的治疗探索仍在继续，ESCORT-1st研究应运而生。
在年6月6日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授受邀参加了美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，并进行了口头报告，公布了首个针对晚期食管鳞癌应用免疫联合化疗一线治疗的研究（ESCORT-1st）结果。研究结果显示卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和化疗可显著为未经治疗的晚期食管鳞癌患者带来生存获益。
ESCORT-1st是一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗用于未经治疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的效果。
该研究在全国60余家中心共入组例受试者，按照1:1随机分组，分别接受卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂或安慰剂+紫杉醇+顺铂治疗，联合治疗不超过6个周期，之后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、*性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。
研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），也就是自随机开始，通俗讲为患者从开始治疗，到出现疾病进展的时间。
研究结果显示，在标准化疗基础上加用卡瑞利珠单抗，能显著延长患者的生存期：
安慰组的中位OS是12个月，而卡瑞利珠单抗组是15.3个月，延长了3.3个月；加用卡瑞利珠单抗的患者不仅显著延长了生存期，相应的死亡风险也降低了30%，带来了明显的生存获益。
从PFS的图中也可直接体现卡瑞利珠单抗的优势，安慰剂组的中位PFS是5.6个月，而卡瑞利珠单抗联合组是6.9个月；加用卡瑞利珠单抗将患者出现疾病进展的风险大幅降低，降低了44%。
此外，从研究中我们可以看到加用卡瑞利珠单抗的患者中，有超过72%的患者均出现了肿瘤明显缓解的情况（客观缓解率ORR，72.1%vs62.1%），且持续时间高达7个月，远好于安慰组的患者仅4个多个月（中位缓解持续时间mDoR，7.0vs4.6个月）。
在给到患者带来更好的治疗效果的同时，对比两组开始治疗后出现的不良事件、与治疗药物有关的不良事件等，卡瑞利珠单抗联合化疗和化疗组的≥3级治疗相关不良反应发生率相当，联合治疗组在数值上更低（63.4%vs67.7%），可见加用卡瑞利珠单抗并未明显增加治疗相关不良反应，这对于提升治疗依从性，保障治疗获益意义重大。
众所周知，欧美等国家食管癌多为腺癌，而中国食管癌90%为鳞癌，不同类型食管癌的生物学特征、治疗方案等存在一定差异。纵观同类型的免疫一线治疗临床研究可以发现，其他研究纳入的人群大多既有鳞癌也有腺癌，而ESCORT-1st研究纳入的患者全是中国食管鳞癌患者，因此更能反映治疗方案在中国人群中的价值。
此外，ESCORT-1st研究选择的化疗方案是紫杉醇联合顺铂，这是目前我国晚期食管癌临床实践中应用最多的化疗方案，因此这样的方案设计也是充分考虑了我国国情。从这两个层面看，ESCORT-1st研究方案设计更符合中国国情，研究结果更能指导中国食管癌的临床实践。
也是基于这数据，近日更新的《CSCO食管癌诊疗指南》在版的基础上，将卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂（推荐鳞癌，1A类证据）纳入远处转移性食管癌一线治疗II级专家推荐。而在食管癌二线免疫治疗中，卡瑞利珠单抗于去年就被列入全人群推荐。作为我国肿瘤治疗的规范，卡瑞利珠单抗在食管癌一、二线治疗中均被收进指南推荐，也代表着专家对于卡瑞利珠单抗的认可。
目前，中国国家药监局药品审评中心（CDE）也已受理卡瑞利珠单抗用于晚期食管癌一线治疗的适应症，将有望打破食管癌一线治疗的空白，为食管癌一线治疗带来全新的希望。
3
指南加持，医保助力
卡瑞利珠单抗探索不止
卡瑞利珠单抗作为获批食管癌适应症的国产PD-1抑制剂，在多项临床研究中表现出了显著疗效和良好的安全性，为中国食管癌患者提供了药物新选择。
并且在去年年末更新的医保目录中，卡瑞利珠单抗被纳入医保，自今年3月1日起，医保报销正式执行，这意味着食管癌患者的年治疗费用大幅下降，极大减轻患者的经济负担，有更多患者能够从这一物美价廉的PD-1药物治疗中获益。
探索无止境，免疫治疗已经逐步覆盖食管癌的二线治疗到一线治疗，未来有望推进到更早阶段，比如局晚期食管癌的新辅助治疗、辅助治疗，以免疫治疗为基础的更多联合治疗方案等。相信在不久的将来，卡瑞利珠单抗将为临床提供更多的创新方案，为患者带来新获益，也将助力食管癌的5年生存率提高，帮助食管癌患者告别“预后差”的现状。
参考文献：
[1].国家卫生健康委员会.食管癌诊疗规范(年版)[J].中华消化病与影像杂志(电子版),,9(4):-.