反流性食管炎（RE）是胃内容物逆行回流进入食管继发的食管黏膜损伤，是胃食管反流病（GERD）中较为严重的一种类型。目前，RE在世界范围内的发病率不断上升。症状缓解、黏膜愈合、预防复发均是RE的重要治疗目标。目前，指南推荐质子泵抑制剂（PPI）8周和钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）4周作为RE的初始治疗1。对于有食管外症状的患者，药物使用的疗程要适当延长，目前推荐至少12周2。一旦黏膜愈合和症状初步缓解，也建议使用最低有效剂量的药物进行长期维持治疗3-5。
然而，PPIs有明显的药理学局限性：PPIs不能提供完全的酸抑制，并存在夜间酸反流现象。一项全国性调查显示，使用PPIs治疗反流性疾病的成年人中超过80%的患者报告夜间症状，生活质量亦受到影响6。另外，PPIs黏膜愈合率较低，有研究报道4%~15%的RE患者在标准剂量PPIs治疗8周后食管黏膜未达到完全愈合7。
富马酸伏诺拉生片（以下简称伏诺拉生，VPZ）是国内首个获批RE初始治疗和维持治疗适应证的P-CAB。与PPIs相比，伏诺拉生可快速、持久抑酸8-9。目前为止，尚未有伏诺拉生和PPIs基于中国医疗系统开展的成本-效果分析比较。近期，上海交通大医院的王震华教授团队采用Markov模型10，评估了伏诺拉生与PPIs在中国人群中治疗RE患者的成本-效果，回答了上述问题。
研究者筛选了项可能符合条件的研究。经过重复数据删除、摘要筛选和全文筛选，最终将56篇研究纳入系统综述，并建立Markov模型，预测了伏诺拉生4周和PPIs8周治疗RE的有效性和成本。该模型定义了愈合和维持阶段的四种健康状态：黏膜愈合、黏膜未愈合、复发和死亡。研究评估了两种治疗方案的黏膜愈合率、复发率，并进行了成本-效果分析。
通过分析38项研究结果显示，与接受标准剂量PPIs患者相比，接受伏诺拉生20mg患者的第4周和第8周黏膜愈合率更高。治疗4周，伏诺拉生组和PPIs组的黏膜愈合率分别为90%、74%；治疗8周，伏诺拉生组和PPIs组的黏膜愈合率分别为94%、87%。值得注意的是，伏诺拉生对中重度RE患者更有效。治疗4周，伏诺拉生组LAC/D患者的黏膜愈合率为90%，PPIs组为61%；治疗8周，伏诺拉生组LAC/D患者的黏膜愈合率为96%，PPIs组为79%。见图1。
图1两组治疗RE4周和8周的黏膜愈合率
研究者亦通过汇总分析17项研究的结果，评估了低剂量PPIs维持治疗黏膜愈合RE患者的疗效。结果显示，在6个月维持治疗期间，82%的患者和71%的LAC/D患者在接受低剂量PPIs治疗时仍维持黏膜愈合，因此，低剂量PPIs组所有患者的复发率为18%，LAC/D患者的复发率为29%。在6个月维持治疗期间，一项研究显示11，使用伏诺拉生10mg治疗的RE复发率：所有患者为5.1%，LAC/D患者为13.2%。见图2。
图2RE维持阶段，伏诺拉生10mg与低剂量PPIs的复发率
成本-效果分析显示，伏诺拉生治疗可获得4.35个QALYs，5年总费用为美元。与PPIs组相比，伏诺拉生治疗RE可额外获得0.02个QALYs，节约美元。因此，与PPIs相比，伏诺拉生治疗RE具有经济学绝对优势（获得更多QALYs并减少费用）。见下表。
本研究是中国首次对伏诺拉生与PPIs治疗RE患者进行成本-效果评估，使用模型中包含了RE的全程管理（初始治疗+维持治疗阶段），符合中国目前临床遵循的指导方针和治疗模式。研究结果表明，与传统PPIs相比，伏诺拉生治疗RE更有效且成本更低、QALY更高。亚组分析结果进一步表明，伏诺拉生治疗对重度RE患者具有成本效果优势。
综上，伏诺拉生是中国治疗RE患者的一种成本更低、QALY更高的策略。本研究结果可以为个体患者和治疗决策者提供极具价值的信息。
文末小调研
-参考文献-
1.HowdenCW,BallardED,RobiesonW.EvidenceforTherapeuticEquivalenceofLansoprazole30mgandEsomeprazole40mgintheTreatmentofErosiveOesophagitis:ClinDrugInvestig.;22(2):99–.
2.中华医学会消化病学分会.《中国胃食管反流病专家共识》中华消化杂志.;40(10):-.
3.MeeAS,RowleyJL,THELANSOPRAZOLECLINICALRESEARCHGROUP.Rapidsymptomreliefinrefluxoesophagitis:a