目前胃食管反流病(GERD)在全球的发病率越来越高。虽然中国的发病率低于西方,但随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧,发病率也逐年增加1。GERD的治疗目标是减轻症状、愈合糜烂、预防并发症、提高健康相关的生活质量2。质子泵抑制剂(PPI)是GERD治疗的基础,但由于其药学特点方面的不足带来了诸多未满足的临床需求,大约15%~30%的反流性食管炎(RE)患者在8周标准剂量PPI治疗后黏膜未愈合3-4。此外,由于该疾病的慢性性质,易反复复发,对患者生活质量的影响巨大。
GRANDCHINA研究5是我国第一个基于大样本GERD人群的真实世界的回顾性研究,医院、不同科室GERD的诊断和治疗模式及RE的黏膜愈合情况。
GERD症状多样化,非典型症状和食管外症状需引起非消化科医生的注意
从年~年,纳入来自全国10个省11个中心的名GERD患者。就诊以消化科为主,耳鼻喉科次之,其它科室如呼吸科、心血管科等也有少量GERD患者就诊。消化科就诊的GERD患者多为反流、烧心等典型症状,而其它科室就诊的患者症状以胸痛、吞咽困难、吞咽疼痛及上腹部疼痛等非典型症状为主,另外如癔球症、喉炎、咳嗽等食管外症状更为常见,需要引起重视。
一项年~年,总共纳入名GERD患者的回顾性研究提示6,GERD症状通常与烧心、反流等典型症状(62.7%),腹胀等非典型症状(48.3%)和慢性咳嗽、声音嘶哑和呼吸急促等食管外症状(12.1%)等相关,最重要、最常见的症状是烧心。患者的整体症状可能因提问方式而异。
由于GERD症状表现差异大,客观检测的证据是确定GERD诊断的关键组成部分。目前,国内外数据,PPI诊断性试验的特异度和灵敏度均欠佳7,部分PPI试验有效者可能归因于安慰剂效应或存在其他酸性消化性疾病8。最近,多通道腔内阻抗和pH值监测(MII-pH)的应用改变了对GERD非典型症状的诊断方法9。因此,当其他专科医生(耳鼻喉科医生、心脏病专家、肺病专家或过敏症专家)排除其他诊断时,在对出现非典型症状的患者进行鉴别诊断时,应强烈考虑GERD。
GERD,特别是NERD,对于PPI治疗无反应或诊断不明确的患者,建议行内窥镜检查、食管测压和食管pH监测
GRANDCHINA研究中名GERD患者行消化内镜检查后,1.7%患者诊断为Barrett食管,82.8%患者镜下无RE表现,诊断为非糜烂性食管炎(NERD),15.5%患者诊断为RE,其中LAA/B占93.8%,LAC/D占6.2%。
一项日本的横断面研究10发现在年1月~年12月接受一般体检的人群中,其中名接受上消化道内镜检查的研究对象中,名(6.8%)内镜下诊断为RE,名(15.9%)被诊断为NERD。由于NERD诊断标准的不统一,导致不同国家、地区,不同的研究对NERD发病率的描述存在差异。
GERD,特别是NERD的诊断非常困难,通常需结合临床症状、抑酸反应以及上消化道内窥镜检查、食管pH监测、MII-pH等进行综合性判断。GrandChina研究发现门诊诊断为GERD的患者行上消化道内镜检查的比例仅16.9%。根据《年中国胃食管反流病专家共识》的推荐11,建议以反流为主诉的患者行上消化道内镜检查,排除上消化道恶性肿瘤,RE、食管狭窄、Barrett食管等。
国内GERD治疗药物以PPI为主,治疗重度RE患者时,需要更高剂量的PPI,或使用更有效的药物
GERD患者治疗药物以PPI为主,其次是促动力药物、胃黏膜保护剂和H2受体拮抗剂。在使用了PPI的就诊记录中,75.8%(次)使用了联合治疗方案,以PPI+促动力药为主。一项纳入了12项RCT研究的Meta分析结果显示12,PPI+促动力药相对于单独PPI治疗,两组患者在症状或内窥镜反应方面没有显著差异。
在消化内科,PPI的给药以标准剂量(39.8%)和高于标准剂量(55.1%)为主,PPI的给药频次为一日1~2次为主(标准剂量PPI:艾普拉唑10mgQD、雷贝拉唑10mgQD、奥美拉唑20mgQD、泮托拉唑40mgQD,艾司奥美拉唑40mgQD,兰索拉唑30mgQD)。目前,该研究没有给出PPI使用的疗程时间数据13。
在例经内镜确诊的GERD患者中,只有0.5%(52名)患者在PPIs治疗后接受了内镜随访。RE总体人群的黏膜愈合率为40.4%,LAA/B黏膜愈合率仅为47.7%,而8名LAC/D患者的黏膜愈合率为。预示PPI治疗下仍存在未被满足的临床需求,但后续还需要更大样本量的前瞻性研究来证实。
一项回顾性调查研究14,纳入日本41家医学中心的例RE成年患者,评估标准剂量PPI在真实世界研究中的内镜疗效,首次内镜检查时诊断为LA-A、B、C、D级食管炎的患者分别为45.5%、30.3%、15.9%、8.3%。平均治疗时间天。结果显示,大约40%的RE患者在平均1.1年PPI治疗后,黏膜没有愈合。提示有必要通过定期内镜检查和适当选择PPI治疗进行仔细的随访。
既往的Meta分析结果显示15,使用PPI治疗8周可使中度至重度RE患者的治愈率达到80%至90%。在LAC/D级严重RE的西方患者中,标准剂量PPI治疗的治愈率为63%至92%16。日本的一项大规模、多中心的前瞻性研究显示17,LAC/DRE患者PPI治疗后黏膜愈合率为67.5%。以上研究提示,临床治疗中,A-D级RE患者均有未满足的治疗需求,尤其重度RE患者,需要更高剂量的PPI,或使用更有效的药物。
GRANDCHINA研究发现,中国GERD患者首次就诊主要在消化科,其次为耳鼻喉科;NERD(82.8%)是中国GERD患者的主要亚型。在RE患者中,绝大多数为LAA/B级。典型症状是中国GERD患者的主要症状表现,但是在非消化科就诊的患者中,非典型和食管外症状更为突出。PPI是GERD的主要治疗药物,但是在真实临床实践中,RE愈合率仅为40.4%,并且有超半数患者使用高于标准剂量PPI,1/3的患者使用频率为一天两次,预示PPI治疗下存在未被满足的临床需求。
参考文献
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VV-MEDMAT-
批准日期:年8月
过期时间:年8月25日
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