文
菠萝
（一）
今天，中国批准了PD-1抑制剂帕博利珠单抗（俗称K药）联合化疗用于晚期食管或食管-胃结合部癌症患者的一线治疗。
中国食管癌的一线治疗终于进入了免疫时代！值得一提的是，这距离美国FDA批准同一适应证仅仅只有5个月，中美之间新药上市速度的差距真的是越来越小了。
食管癌在一线治疗有新药获批对中国患者太重要了！
绝大多数癌症，发达国家的发病率都比中国高，但食管癌例外。根据最新统计，中国每年有超过32万人患上食管癌。这是什么概念？这意味着全球一半的食管癌患者都在中国！食管癌发病还特别不均衡：男人多，女人少；农村多，城里少；患者中约70%都是男性。
更麻烦的是，中国食管癌每年死亡病例数占全球近60%，这有两个重要原因，一是晚期比例很高。由于早期食管癌的症状不明显，中国绝大多数患者发现就是晚期，二是缺乏新药。目前晚期患者的治疗一直还是化疗为主，效果一般。他们的平均生存不到12个月，只有不到10%的患者能活过5年。
年6月，包括帕博利珠单抗（K药）在内两款PD-1抑制剂同一天在中国获批，用于晚期食管鳞状细胞癌的二线治疗，给食管癌治疗带来了曙光。（扩展阅读：盼望50年，新药终出现！K药中国获批食管癌！）
支持K药二线治疗获批的是一个代号为KEYNOTE-的临床研究数据，在PD-L1阳性（CPS≥10）的中国患者中，对比1年的生存率，用K药的是53.1%，而化疗组只有16.1%，免疫治疗是化疗的三倍。今天，K药再进了一大步，成为首个上市用于食管癌一线治疗的免疫药物，而且这次适应症更广，不局限于鳞癌亚型，也不局限于PD-L1表达水平。以后食管癌患者确诊后，很有可能一开始就使用免疫+化疗的组合疗法，而不只是先单纯化疗，等耐药后再用免疫疗法。
（二）
从二线治疗到一线治疗，把免疫药物使用往前移是一个广泛的趋势。在肺癌、膀胱癌、黑色素瘤等类型的研究中，确实发现患者一开始就使用免疫药物，整体效果比耐药后再使用更好，生存获益更大。
这件事儿理论上不难理解。免疫疗法的机理是激活患者体内自身的免疫能力来对抗癌症，因此越早使用，患者身体状态越好，激活免疫系统抗癌的效果也可能越好。
当然，单有理论是不行的，某种癌症是否适合一线使用免疫疗法，还是得临床研究结果说了算。K药这次获批食管癌的一线，就是因为它在国际大型双盲三期临床研究（代号为KEYNOTE-）中取得了成功。
在这个研究中，多名患者被平均分为两组，一组接受单独化疗（准确说是化疗+安慰剂），另一组接受化疗+K药，最后来对比患者的生存期。
整体来看，无论是总生存期，无进展生存期，还是肿瘤显著缩小比例，化疗+K药的组合都显著优于单独化疗。
患者生存期是判断新药疗效的*金标准，是最关键的指标。
如果看所有参与研究患者的数据，中位生存期分别是12.4个月（化疗+K药）和9.8个月（单独化疗）。
有趣的是，PD-L1阳性（CPS≥10）的患者获益程度更大，中位生存期分别是13.5个月（化疗+K药）和9.4个月（化疗）。比较两年生存率的话，更是直接从15%提升到了31%，翻了一倍以上。对于晚期食管癌，这是非常好的数据。
下一个重要问题是：不同的食管癌亚型是否都能获益？
食管癌大致可以分为鳞癌和腺癌两大亚型，它们的致病原因和临床表现都有不同。尽管欧美腺癌居多，而中国高达90%患者都为鳞癌，但腺癌患者仍然占有一定的比例。好消息是，看起来两种亚型都能从PD-1免疫疗法中获益。
下图就是中国高发的鳞癌亚型患者的生存曲线。和整体情况类似，无论是看所有患者还是只看PD-L1阳性患者，免疫疗法都能带来好处。
非常值得一提的是，多位中国患者参与了这项国际研究。最近的学术会议上还专门公布了他们的数据，看起来也是明确从免疫疗法中获益的。
从结果看，一部分使用K药+化疗的中国患者总生存比例有较为明显的提高，正是基于这些积极的数据，K药才这么快就在中国顺利获批食管癌的一线治疗。
这个研究，除了纯粹的食管癌，还专门纳入了一部分胃食管结合部肿瘤的患者。
这种癌症的发病率近年来在经济发达国家有逐步上升趋势，和肥胖，胃食管反酸等原因有关，值得密切