目前，嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)临床共识指南支持将质子泵抑制剂(PPI)药物作为儿童和成人EoE的主要治疗方法。尽管PPI疗法可有效治疗与EoE相关的炎症，但长期PPI治疗的安全性的数据很少。
有研究报告表明PPI使用与儿童合并症之间存在多种潜在关联，包括呼吸道风险增加或胃肠道感染风险升高。EoE患者的食道嗜酸性粒细胞增多是由STAT6依赖的嗜酸性粒细胞趋化因子3(CCL26)局部表达驱动的，而PPI可以阻断染色质重塑，这是CCL26的STAT6结合和转录激活所必需的。
因此，本项研究旨在探究这些遗传变异是否与最初对PPI治疗有反应的EoE儿童的长期反应不佳有关。
研究人员对符合EoE诊断标准（≥15个嗜酸性粒细胞/高倍视野[eos/hpf]）的2至16岁儿童进行了一项前瞻性纵向队列研究，对8周的2mg/kg/d治疗有反应的EoE患者将其剂量降至1mg/kg/dPPI维持治疗1年，此时通过内窥镜检查收集活检标本。从福尔马林固定的石蜡包埋的活检组织中分离出基因组DNA，并对STAT6的变体进行基因分型。
在接受1mg/kg/dPPI维持治疗1年的73名患者中，13名患者（18%）的eos/hpf为6至14，36名患者（49%）的eos/hpf为5或更少，24名患者（33%)出现疾病复发至EoE(≥15eos/hpf)。携带连锁不平衡的3种STAT6变体中的任何一种（r2≥0.8；rs、rs或rs）与EoE复发几率增加2.3至2.8倍有关。对于rs，复发的优势比[95%CI]为2.77[1.11,6.92]；P=.，6至14eos/hpf的优势比[95%CI]为3.06[1.27,7.36]；P=.。
图：基因突变与EoE复发之间的关系
本项研究证实最初对PPI治疗有反应并携带STAT6变体rs、rs或rs的儿童EoE患者在PPI维持治疗1年后复发的风险增加。
原始出处：EdwardB.Mougey.Etal.STAT6VariantsAssociateWithRelapseofEosinophilicEsophagitisinPatientsReceivingLong-termProtonPumpInhibitorTherapy.ClinicalGastroenterologyHepatology..作者xuyihan编辑
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