1、化学原因
某些亚硝胺类化合物能引发食管癌。高发区的人民喜吃酸菜，经测定和分析表明，这种酸菜中含有亚硝酸盐、硝酸盐、二级胺等，这些化学物质都是亚硝胺的前身物。食用的酸菜量与食管癌的发病率成正比。
2、霉菌污染
有些食管癌高发地区的人民食用霉变食物的情况比较普遍，粮食霉菌污染的情况较严重。食用发霉食物与食管癌的发生也有一定关系。
3、食管的局部损伤
长期喜进烫热的饮食也可能是致癌的因素之一。各种原因引起的经久不愈的食管炎，可能是食管癌的前期病变，尤其伴有间皮细胞形成者癌变危险性更大。有报道，食管炎和食管癌关系十分密切，食管炎往往比食管癌早发10年左右。
4、环境生态条件
调查表明，食管癌的高发地区多为干旱丘陵地带或山区，常年降雨量少，干旱季节多，土壤pH值与食管发病呈正相关，高发地区农作物多以干旱作物为主，如玉米、红薯等，而蔬菜水果少。高发区土壤中所含钼、锌、铜、锰等元素较低。
5、营养和微量元素
综观世界食管癌高发区，一般都在土地贫瘠、营养较差的贫困地区、膳食中缺乏维生素、蛋白质和必需脂肪酸。这些成分的缺乏，可以使食管粘膜增生、间变，进一步可引起癌变。
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