对于晚期转移性食管癌患者,如果不具备手术切除指征,可选择的一线治疗方案有限,多为化疗或同步放化疗,但其疗效差强人意。而近年来免疫检查点抑制剂的出现为晚期食管癌患者的一线治疗提供了更多的选择。本期我们也将分享一例食管鳞癌伴左锁骨上淋巴结转移、右肺转移患者,免疫联合化疗一线治疗2周期即达PR、4周期后重获手术机会的病例。希望能为临床晚期转移性食管癌患者的一线治疗带来更多启示!
郭天兴教授硕士生导师
医院胸外科副主任医师
福建省胸外科医师协会委员、福建省抗癌协会肺癌专业委员会委员、福建省医学会胸外科专业委员会肺癌学组委员、福建省胸外科内镜质量控制中心委员、福建省肿瘤防治联盟食管癌专业委员会委员、广东省保健协会免疫治疗分会常务委员、第五届菁英杯胸外科青年医师手术技术大赛南中国区腔镜肺段组第一名、全国总决赛第三名、首届胸外科规范与创新巅峰展示会肺叶(专家组)南区第三名。
基本情况一般资料:患者男性,71岁。
主诉:反复进食阻塞1个月余。
病史:患者1月余前因反复进医院,胃镜提示:距门齿20cm-25cm可见一不规则隆起灶,食管管腔狭窄,考虑食管癌;食管活检:食管中分化鳞状细胞癌;食管癌组织PD-L1表达:5%;全身PET-CT:1.食管胸上段管壁增厚伴代谢增高,考虑食管癌(最厚约1.5cm);2.左锁骨上窝多发肿大淋巴结,代谢增高,考虑淋巴结转移(1.2cm×1.5cm);3.右肺多发大小结节影(1.7cm×2.3cm),代谢增高。诊断:食管胸中段鳞癌伴左锁骨上淋巴结、肺转移(cT3N0M1,IV期)。
辅助检查:
胃镜检查
PET-CT检查
PET-CT检查
PET-CT检查
PET-CT检查
PET-CT检查
治疗经过及疗效评价第一阶段:免疫联合化疗
白蛋白紫杉醇mgd1+奈达铂mgd1+替雷利珠单抗mgd1,2周期。
疗效评价:PR。
颈胸腹部CT:食管部分管壁稍增厚,较前明显缩小;左锁骨上一稍大淋巴结;右肺中叶少许炎症伴实变,较前明显吸收。
治疗2周期
继续应用2周期,锁骨上淋巴结、肺内病灶持续缩小。
颈胸腹部CT:食管部分管壁稍增厚;左锁骨上数个小淋巴结,较前缩小;右肺中叶少许炎症伴实变,较前吸收。
治疗4周期
第二阶段:手术治疗
术后病理(食管及胃底):慢性食管炎,粘膜糜烂,鳞状上皮高级别上皮内瘤变,伴癌变,符合早期浅表平坦型(0-Ⅱb型)中分化鳞状细胞癌,大部分位于粘膜层,灶性侵及粘膜肌层,间质见较多淋巴细胞及浆细胞浸润。上下切端均未见癌浸润;送检淋巴结均为阴性。免疫组化:CK5/6(弥漫强阳性),Ki67(25%+),P40(弥漫强阳性),EBER(-),P53(80%+),Syn(-),CgA(-),CD56(-),NUT(-),P16(斑片状阳性)。
术后病理(右中肺组织):见少量异型细胞巢团,结合免疫组化结果符合鳞状细胞癌浸润,考虑食管鳞状细胞癌转移。免疫组化:P40(弥漫强阳性),CK(pan)(弥漫强阳性),CK5/6(弥漫强阳性),Ki67(40%+),TTF1(-),Syn(-),CgA(-),CD56(-),CK7(-)。
术后诊断及病理分期:
食管胸中段鳞癌(ypT1aN0M1,IV期)
第三阶段:替雷利珠单抗维持治疗
病例总结该患者为71岁男性,因反复进食阻塞1月余就诊,临床诊断为食管胸中段鳞癌伴左锁骨上淋巴结转移、肺转移(cT3N0M1,IV期)。予替雷利珠单抗联合化疗2周期即达PR,继续应用2周期,左锁骨上淋巴结和右肺病灶持续缩小。遂接受“全胸段食管切除+淋巴结清扫+右中肺转移瘤切除术”。术后继续应用替雷利珠单抗维持治疗。现持续随访中,病情稳定。
潘小杰教授主任医师硕士生导师
医院胸外科行*负责人
中国医药教育协会胸外科分会常务委员
中国医师协会胸外科分会全国委员
中国抗癌协会纵膈肿瘤专业委员会全国委员
医院学会胸外科分会第一届全国委员
海峡两岸医疗促进会胸外科分会全国委员
福建医师协会胸外科分会副会长
福建省海峡医药卫生交流协会胸部肿瘤分会副会长
福建省医学会胸外科分会副主任委员
福建省抗癌协会食管癌专业委员会常务委员
中国医学参考报胸心外科频道编委
主持及参与多项省级和卫生厅科研课题
专家点评手术切除是食管癌主要的治疗手段之一。但对于晚期转移性食管癌患者而言,多已失去手术机会,只能接受姑息治疗,生存预后不尽如人意。
我们知道免疫联合化疗方案已经在食管癌患者中探索成功。替雷利珠单抗RATIONALE研究[1]结果在去年ESMOAsia公布并于今年6月在ClinicalCancerResearch上正式发表,这一研究结果也是全球首个免疫联合化疗一线证据。
此外值得一提的是,替雷利珠单抗通过Fc段改造,去除了与FcγR的结合,避免了抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)效应导致的T细胞消耗,始终保持T细胞杀伤作用,显著增强了抗肿瘤活性[2,3],可以为患者带来更持久获益。
如本病例患者替雷利珠单抗联合化疗一线治疗2周期后即达PR,继续应用2周期,食管病灶、左锁骨上淋巴结和肺部病灶均持续缩小,也获得了手术切除局部病灶的机会。术后持续应用替雷利珠单抗维持治疗,患者病情稳定,耐受良好。随着未来各项研究的深入,相信免疫治疗在晚期食管癌一线治疗中的地位将会不断提升,食管癌的治疗格局和模式也将发生改变,期待免疫治疗药物能够为食管癌患者带来更多福音!
参考文献:
[1]XuJM,etal.ClinCancerRes.Sep1;26(17):-.
[2]LeeA,KeamSJ.Drugs.;80:-.
[3]DahanR,CancerCell.;28(3):-.
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