食道癌症状

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TUhjnbcbe - 2020/12/15 15:05:00
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胃肠问题是现代病之一,暴饮暴食、睡眠不足等生活习惯紊乱,日常生活中的各种精神压力都是主要原因。因为精神压力,自律神经平衡的崩溃,出现肠易激综合症(IBS)的人群数量也在增加。

我国幽门螺杆菌感染率超过50%,感染人数超过7亿人。非洲、拉丁美洲、东南亚等地区感染率90%以上。

慢性胃炎、胃溃疡·十二指肠溃疡、胃癌、消化道息肉、消化道恶性淋巴肿瘤等消化道疾病、血液疾病等很多疾病都与幽门螺杆菌相关。长期的胃溃疡会导致胃癌,世界卫生组织宣布幽门螺旋杆菌为致癌物质。

胃部不适人群大量增加,作为预防的手段,健康食品的应用在不断地进展,“胃健康”已经成为一个独立的分类,出现了保护胃粘膜、抗幽门螺杆菌、和缓餐后胃部负担等一些功能方向。

斯诺登公司的约氏乳杆菌「LJ-88」积累了抗幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌改善胃食道反流的临床数据,开拓出「胃健康乳酸菌」这样的新市场。同时发挥益生元的作用,促进肠道健康。

日本创新型乳酸菌-约氏乳杆菌LJ88,作用于胃和肠道。

主要功能是抑制胃酸过剩分泌、抑制幽门螺杆菌和改善肠内环境。

LJ88的正式名称叫约氏乳杆菌菌株。是从人的胃液里发现的,作用于「胃」和「肠道」的乳酸菌。这株菌被日本电视台重点推介,并且取得了日本、美国、韩国的多国专利。

特点之一是LJ88是从健康人的胃液中提取,具有强耐酸性。

研发人员最早是想找到一种尽可能耐酸的物质,提取了胃液,竟然从中发现了特别耐酸的约氏乳杆菌LJ88。

右图是7株菌在强酸溶液中2小时后的存活状况,可以看出耐酸性最强的就是约氏乳杆菌LJ88。

第二个特点是具有抑制幽门螺杆菌等病原菌增殖的作用,并通过抑制胃泌素的生成从而抑制胃酸过剩分泌。

通过实验发现LJ88的死菌和活菌都具有这两种作用。

在表现上,可以缓解胃酸过剩、胃痛烧心、胃酸反流、胀气等症状。

首先介绍LJ88抗幽门螺杆菌的作用。

幽门螺杆菌是定植于胃粘膜的细菌,幽门螺杆菌生成的「尿素酶」分解胃中的尿素,产生氨。氨是碱性,中和幽门螺杆菌周围的胃酸,所以幽门螺杆菌可以在强酸中存活。

一般认为幽门螺杆菌通过口口传播或经由饮料、食物经口感染定植于胃中。

慢性胃炎、胃溃疡·十二指肠溃疡、胃癌、消化道息肉、消化道恶性淋巴肿瘤等消化道疾病、血液疾病等很多疾病都与幽门螺杆菌相关。

我国幽门螺杆菌感染率超过50%,感染人数超过7亿人。

非洲、拉丁美洲、东南亚等地区感染率90%以上。

而日本的感染率从早年的50%~80%已经降至20%-30%,这和分餐制等良好的生活习惯密切相关。

胃癌发病多在东亚。年每10万人胃癌的患病人数,韩国很高41.8人,这和食用大量腌制食品有关系。我国是29.9人,日本是22.7人,日本人也大量食用腌渍食品。

高盐食物会破坏胃壁,而受到破坏的胃壁会增加幽门螺旋杆菌的感染风险,有八到九成的慢性胃炎、胃溃疡都是由幽门螺旋杆菌引起的。再加上长期的胃溃疡会导致胃癌,世界卫生组织宣布幽门螺旋杆菌为致癌物质。

LJ88抑制各类病原性细菌的增长,将LJ88活菌与各种病原性细菌混合培养,以考察LJ88对各种病原性细菌的生长的影响。

A是幽门螺杆菌,B是大肠杆菌O,C是鼠伤寒沙门氏菌,D是艰难梭菌,E是念珠菌。

与没有添加LJ88的黑线上的黑点相比较,加入LJ88的如红色箭头所示,虽然强弱不同,都出现了抑制病原性细菌生长的倾向,也包括幽门螺杆菌。

抑制幽门螺杆菌的动物试验,使用移植了人类肠道菌群的小鼠,使其感染幽门螺杆菌,然后经口投入LJ88活菌。调查随着时间推移,小鼠胃中幽门螺杆菌的状态。

(A)和(C),添加了刚培养的新鲜LJ88;(B)和(D),添加了LJ88的冻干粉,也是活菌。我们看(A)(B)的黑色柱体,您会发现柱体在2周和4周后变得越来越短,这意味着胃中的幽门螺杆菌数量在减少。

(C)、(D)显示了从胃中检测出的LJ88的水平,可以看出已经定植于小鼠胃中。

这就证实了约氏乳杆菌LJ88活菌减少了胃中幽门螺杆菌的数量。

死菌会不会有同样的效果呢,还是让无菌小鼠感染了幽门螺杆菌,这次经口投入了LJ88死菌,然后考察小鼠胃中幽门螺杆菌的状况。

我们看右图的红色柱体,与摄入PBS的对照组相比,与摄入前相比,胃中的幽门螺杆菌显著减少。也就是说,即便是死菌,也出现了抗幽门螺杆菌活性。

这样起作用的机理是什么呢?

有人认为是LJ88与幽门螺杆菌发生了共聚集而发挥的作用,但LJ88并没有与幽门螺杆菌发生共聚集现象。

这是将LJ88和幽门螺杆菌混合24小时后,用扫描电镜拍摄的图像,与LJ88接触的幽门螺杆菌螺旋形消失,有些变成球状或弯曲,有些被降解。

作用机理尚未探明,考虑与「LJ88细胞表面分子及其结构(分布)」相关。这方面的研究还在持续进行之中。

LJ88抑制胃酸过剩分泌的作用。

现代生活中,肠易激综合征「IBS」较为多发,约有10%的人群患有IBS,属于常见疾病,患者以女性居多,随着年龄的增长患病率降低。

IBS造成心理的症状和胃食道反流、及功能性消化不良合并发病的概率也非常高,胃食道反流的发病概率高达28~80%。

日本近20年胃镜检查发现的疾病的变化,胃溃疡和十二指肠溃疡患病比例减少,而胃食道反流比例大幅增长。特别职业女性比例较高。

据统计,日本约有20%的人患有不同程度的反流性食道炎,美国人更高达40%,主要表现为胸部灼痛,是造成食道癌的重要原因。不规则生活方式和肥胖等都会造成反流性食道炎。

医院治疗反流性食道炎主要采用PPI(质子泵抑制剂)的处方,而幽门螺杆菌除菌治疗的三联疗法,也还是会使用PPI(质子泵抑制剂)。

质子泵抑制剂可以关闭胃酸的龙头,但为什么会出现胃酸过剩的倾向呢?

这是因为胃酸无法分泌,身体就会启动努力分泌胃酸的机制。动作之一就是向胃泌素受体增加胃泌素(促进胃酸分泌的荷尔蒙)的生成量。一旦停药就会反弹,出现胃酸过度分泌的副作用。

约氏乳杆菌LJ88死菌可以控制胃泌素阳性细胞数量,可以与PPI并用。

对无菌小鼠投入LJ88活菌后,确认了胃酸状态,上部是PBS,下方是LJ88。表格正中是酸的浓度,最右侧是pH值。通过施加LJ88,结果发现胃液量没有变化,PH值增加,胃酸的酸度大大降低,也就确认了LJ88抑制胃酸的作用。

研究认为摄入LJ88,降低了胃泌素的水平,从而抑制胃酸的分泌。

这是无菌小鼠与定植LJ88小鼠的胃泌素染色的图像,显示绿色的是胃泌素阳性细胞。LJ88定植后,生成胃泌素的阳性细胞数量就出现这样减少的情况。

这是用LJ88死菌做的实验。

左侧投入PBS,右侧投入LJ88死菌,投入LJ88死菌的胃泌素阳性细胞数量也显著减少了。

因此可以判断死菌和活菌对于抗幽门螺杆菌、抑制胃泌素分泌都有效。

大家可能就会有疑问,如果影响正常的胃酸水平的话,会不会导致消化不良?针对这个问题做了实验。

左边是SPF小鼠,没有特定的病原体但有肠道细菌的小鼠。

右边是无菌小鼠。无菌小鼠处于胃酸过多的状态,如右侧蓝色柱体所示,血液中的胃泌素浓度很高。投入LJ88死菌后,红色柱体的高度降低,可以判断血液中的胃泌素浓度剂量依赖性降低。

而左侧SPF小鼠,正常水平的胃泌素浓度没有出现过度的下降。证明对正常的胃酸水平没有影响,不会出现消化不良的情况。

LJ88抑制胃泌素分泌的小鼠试验,使无菌小鼠感染幽门螺杆菌,实施抗生素三联疗法(包含质子泵抑制剂(PPI))治疗后,连续10日投入LJ88死菌,调查约氏乳杆菌LJ88死菌的效果。

出现的状况:

1,小鼠感染幽门螺杆菌,胃泌素阳性细胞数减少。

2,实施包含PPI的幽门螺杆菌除菌疗法后,胃泌素阳性细胞增加。

3,投入约氏乳杆菌LJ88死菌,胃泌素阳性细胞数增加的情况消失。

从而得出结论:约氏乳杆菌LJ88死菌,对于PPI导致的胃泌素阳性细胞的增加,具有抑制效果。

LJ88的预临床研究。

健康受试者30名,分为2组,连续6周每天分别摄取10亿个和亿个LJ88死菌后,进行FSSG问卷调查。

这里展示的是FSSG问卷,该问卷包含有关胃部症状的12个问题。

涂色的部分是关于胃酸过多状态的问题,白色部分是有关胃胀的问题,并且如果总分是8以上,我们就认为患有胃食管反流症。

这里是连续摄取6周LJ88的结果。

分低剂量和高剂量2组,分别每天摄入10亿个和亿个LJ88死菌。

如左图所示,与摄入前相比,不同摄取量的2组的FSSG总得分均显著下降。

血中胃泌素浓度有什么变化呢,如右图所示,自诉症状得到改善的7人的胃泌素水平显著降低了。虽然其他受试者没有看到胃泌素水平降低,可以肯定的是,症状得到改善的人的血中胃泌素水平确实下降了。

又进行了较多人数的试验。

63位胃部不适的受试者从事面对面的接待工作,容易积累精神压力,让受试者连续28天每天食用添加10亿个LJ88死菌的膳食补充剂。

不管是综合评价,还是运动功能障碍症状(胃胀、消化不良)、胃酸反流症状(胃痛、胃灼热)都得到了明显的改善。

LJ88还具有改善肠内环境的作用。

将人体肠内菌群定植于小鼠,经口投入乳酸菌LJ8死菌2周后,调查粪便中双歧杆菌的变化,投入10亿个和亿个死菌都出现了双歧杆菌的显著增加,证明LJ88死菌具有改善肠内环境的效果。

我们总结一下,约氏乳杆菌LJ88是一种新型的乳酸菌,对于胃和肠均具有良好的效果。

首先发挥乳酸菌代谢物质,也就是后生元的作用,作用于胃壁,抑制胃泌素的分泌,从而抑制胃酸的过度分泌。作用于幽门螺杆菌,发挥抗幽门螺杆菌活性。

同时发挥益生元的作用,成为肠内有益菌的食物,调整肠内环境。

日本和海外市场上添加了LJ88的一部分商品,因为死菌应用方面的便利性,除了各类膳食补充剂,还被应用于右上角的饮料类商品和下方右二的宠物食品,近期还会出现添加LJ88的冰淇淋和奶酪商品。

LJ88获得国际专利的内容。

LJ88的相关论文也达到了18篇。进一步的人体临床试验也在筹划之中。

来源:王鹤松

图片来源:网络

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