年9月16日至21日，年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会采用线上会议的方式举行。中山大学肿瘤防治中心王峰教授在本次ESMO学术年会上以口头汇报（编号：MO）形式报告了特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的三期临床试验（JUPITER-06研究，NCT）的中期分析结果。
结果显示：与化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗方案显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且特瑞普利单抗联合治疗组OS创历史新高，长达17.0个月，是目前已知的同类III期试验中最长的OS，有望成为该领域新的标准治疗方案。
中国高发肿瘤化疗疗效瓶颈亟待打破
食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。据统计年，中国的食管癌新发病例数高达32万，约占全球的50%，而死亡病例数也高达30万，约占全球的56%[1]，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位[2]。食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型，其中中国患者以食管鳞癌（ESCC）为主要亚型，约占总体病例数的90%以上[3]。
长期以来，晚期ESCC的标准一线治疗为含铂双药化疗，但疗效有限，患者预后不乐观。由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期研究JUPITER-06研究在全国70多家中心开展，旨在比较特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP化疗）与安慰剂联合TP化疗在晚期或转移性ESCC一线治疗中的有效性和安全性。“我们希望JUPITER-06研究能够打破ESCC的化疗疗效瓶颈”，王峰教授表示，“中期研究结果也让我们非常鼓舞，看到了免疫联合化疗一线治疗晚期ESCC新的希望。”
PFS和OS共同主要终点达到ESCC一线治疗将添新标准
JUPITER-06研究共纳入例未接受过系统性治疗的晚期或转移性ESCC患者，按1：1随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组（n=）或安慰剂联合化疗组（n=），分别接受特瑞普利单抗（mg）或安慰剂联合TP化疗方案（Q3W）治疗，每3周为1个周期，最多6个周期，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗，直至治疗最长达2年，或出现疾病进展、无法耐受的毒性或撤回知情同意。JUPITER-06研究的主要终点是由BICR（盲态独立中心阅片）根据RECISTv1.1进行评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
截至年3月22日，经BICR评估，特瑞普利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为5.7个月和5.5个月。特瑞普利单抗组的疾病进展或死亡风险降低了42%（HR=0.58[95%CI：0.-0.]，P0.），27.8%的患者在1年内未发生疾病进展，获益比例是安慰剂组的4倍以上，后者仅为6.1%（图1）。
图1.PFS结果
同时，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗将患者的总生存期显著延长，中位OS为17.0个月vs.11.0个月，延长时间长达6个月。特瑞普利单抗组的患者死亡风险降低了42%（HR=0.58[95%CI：0.-0.]，P=0.）。特瑞普利单抗组和安慰剂组的1年OS率分别为66.0%和43.7%。
此外，在各关键亚组中均观察到了特瑞普利单抗联合化疗的PFS和OS获益，包括PD-L1表达亚组。在安全性方面，在化疗基础上加入特瑞普利单抗进行治疗，未发现新的安全性信号（图2）。
图2.OS结果
研究结果显示，在标准一线TP化疗方案中加入特瑞普利单抗，可使晚期或转移性ESCC患者获得更优的PFS和OS，显著降低患者的疾病进展或死亡风险，显著改善生存获益，且无论PD-L1表达如何均可获益。这些结果有望支持特瑞普利单抗联合化疗成为晚期或转移性ESCC新的一线标准治疗。
“JUPITER-06研究结果完美地达到了我们的预期，两个主要研究终点PFS和OS均达到。尤其是特瑞普利单抗联合化疗相比于单用化疗长达6个月的总生存期延长具有重大的临床意义。”王峰教授表示，“同时特瑞普利单抗表现出一如既往的良好安全性和耐受性，显著降低了患者的进展或死亡风险。因此，我们有信心认为，特瑞普利单抗联合TP化疗将成为晚期或转移性ESCC的新的一线标准治疗，为中国乃至全球的食管癌患者带来获益。”
君实生物首席医学官PatriciaKeegan博士表示：“中国是全球食管癌发病率和死亡率最高的国家之一，作为立足中国、布局全球的创新药企，君实生物持续