「本文来源：广州日报」
食管癌是一种在中国高发的消化道肿瘤，据世界卫生组织统计，中国食管癌患者占全球患者总数的一半以上，且治疗效果不佳，有效率仅有30%，绝大多数患者一确诊就已到了中晚期，生存时间难以超过一年。
9月15日，广州日报新花城记者从中山大学肿瘤防治中心获悉，由华南肿瘤学国家重点实验室主任、中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授团队领衔，汇聚全国60家医疗机构的研究团队在食管癌治疗领域取得重大突破。
研究团队根据中国患者的特点，通过创新采用国产免疫药物卡瑞丽珠单抗联合化疗作为晚期食管鳞癌一线治疗方案，可将治疗有效率提高到72.1%，显著改善患者的生存，优于欧美方案。
北京时间9月14日晚，该研究成果全文发表于国际顶尖医学杂志《美国医学会杂志）（即JAMA，影响因子高达56.27）。JAMA杂志专门发表述评高度评价此研究开拓了精准免疫治疗领域，称之为“食管癌免疫治疗的里程碑事件”，是中国学者对肿瘤免疫治疗领域的巨大贡献。
广东团医院联手攻关
这项大型前瞻性III期临床研究（ESCORT-1st）由徐瑞华教授团队牵头，医院、哈尔滨医院、医院、河北医院、医院、医院等60家单位，阵容堪称豪华。
当天，在中山大学肿瘤防治中心举行的新闻发布会上，广东省卫健委副主任周紫霄到场祝贺。她表示，这次徐瑞华教授领衔的研究具有显著实践意义与理论意义，不但为广大食管癌患者带来实实在在的好处，也为国际肿瘤学界开展进一步的相关研究开辟了新路径，得到了国际同行的广泛认可。
周紫霄指出，中山大学肿瘤防治中心依托广东省国际肿瘤医学中心、委省共建国家肿瘤区域医疗中心、医院项目等重点建设工作，大力发展肿瘤诊疗前沿技术，取得一系列重大成果，为“健康广东”战略做出重要贡献。
传统方案疗效不佳治疗能否走出新路？
与欧美国家以腺癌为主的病理特征不同，我国90%以上的食管癌患者病理表现为鳞状上皮细胞癌。据该研究的第一作者、中山大学肿瘤防治中心骆卉妍副主任医师介绍，对于晚期食管鳞癌患者，目前的一线标准治疗是双药化疗，但是单纯化疗疗效欠佳，有效率在30%左右，中位生存时间不足一年，亟需为中国食管癌患者探索更有效的治疗手段以延长生存期。
PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是一种新型的免疫治疗方法。PD-1抑制剂可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，发挥强大的抗肿瘤作用。在其他癌种中的研究表明，PD-1抑制剂联合化疗有可能进一步提高疗效，但在食管鳞癌中尚缺乏相应证据。
根据中国患者特点选用国产药物探索
年起，徐瑞华教授牵头进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的期临床研究（ESCORT-1st）研究，以期评估PD-1单克隆抗体（卡瑞利珠单抗）联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管鳞癌一线治疗的有效性和安全性。
徐瑞华在发布会上
据徐瑞华介绍，年12月3日～年5月12日，研究共入组例受试者，分别为以往没有进行化疗的食管癌转移患者、不能做手术切除的病人以及手术后肿瘤复发转移的病人。他们按照1:1随机入组，一组接受PD-1抗体联合紫杉醇和顺铂治疗，一组接受安慰剂联合紫杉醇和顺铂治疗，6个疗程后再接受PD-1抗体或安慰剂维持治疗，最长时间达到2年。
研究的主要终点是无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。
结果显示，PD-1抗体+化疗组与安慰剂＋化疗组相比，可显著延长晚期食管鳞癌患者的中位生存期（前者为15.3个月，后者为12.0个月，中位无进展生存期数据对比则为6.9个月、5.6个月，客观缓解率分别为72.1%、62.1%，中位缓解持续时间分别为7.0个月、4.6个月，且新疗法具有良好的安全性。
这意味着，PD-1抗体联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌患者，比标准一线化疗，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。
新闻发布会现场
新方案为国内患者量身定制国产药物发挥作用
ESCORT-1st研究是首个针对食管鳞癌一线免疫联合治疗的临床研究。该项研究具有多方面的重大意义和价值。
首先，这是一项完全针对食管鳞癌而不包括腺癌的随机对照研究，食管鳞癌和腺癌的生物学特征差异很大，因此该研究的结果对食管鳞癌具有更重要的价值。
其次，在对照组治疗方案的选择上，充分考虑了不同化疗药物的免疫激活效应。“国外也在进行相关研究，但他们常用5-Fu+顺铂作为对照组。”徐瑞华表示，考虑到药物特点，中国方案选择了与免疫联合协同疗效更好的化疗方案-紫杉醇+顺铂作为对照组药物。
其三，针对中国患者特点、使用医药企业自主生产的免疫药物、为中国食管癌患者带来更有效的治疗，是本研究最突出的特点。
在研究处于设计阶段的年，“国产药物到底行不行”曾经让不少医生和患者心存疑虑。徐瑞华教授在进行研究设计时，进行了全面的考量和严谨的分析，用超前的眼光进行设计，严抓研究质量，最终获得了国际学术界的充分肯定。对于患者来说，由于所选用的国产免疫药物已被纳入医保，治疗费用也将大大下降。
研究成果将被临床指南采用局部晚期患者有望受益
该研究不仅证实了免疫联合化疗对于晚期食管鳞癌患者的有效性，更是取得了目前一线治疗最长的总生存时间15.4个月和最高的有效率72.1%，为食管癌的免疫联合治疗增添了新方案，改写了食管癌的治疗指南，并且为食管癌新辅助治疗的探索指明了方向。
除了晚期食道鳞癌患者，局部晚期的患者也从中看到了曙光。这类患者现行标准治疗模式是术前同期放化疗后进行根治性手术切除，而现行标准模式不良反应明显，患者出现并发症的比率较高。
徐瑞华团队合影
广州日报新花城记者获悉，接下来下一版临床诊疗指南的更新将纳入中国团队的研究成果。新研究高达72.1%的有效率，提示免疫联合化疗有可能取代同期放化疗，而成为术前新辅助治疗的新策略。这也给予研究者更大的信心去开展后续的临床研究，进而推动整个食管癌治疗格局的重大改变。
文/广州日报新花城记者：任珊珊通讯员：文朝阳、陈鋆、赵现廷
图/通讯员高寒
广州日报新花城编辑：李津