食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一，中国作为全球食管癌发病风险最高的地区之一，每年新发病例数约占全球的53.7%，死亡病例数约占全球的55.7%。作为具有“中国特色”的瘤种，东西方食管癌病理类型分布存在巨大差异，90%以上的食管癌为食管鳞状细胞癌。由于许多患者确诊时已处于疾病晚期，因此食管鳞状细胞癌的总体预后较差，疾病管理极具挑战性，存在大量未被满足的临床需求。
日前，替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期或转移性食管鳞癌患者的全球3期临床试验RATIONALE达到总生存期（OS）的主要终点，这意味着，晚期食管鳞状细胞癌患者将有望迎来治疗新选择。
RATIONALE（NCT）是一项随机、安慰剂对照、双盲的全球性大型3期研究，旨在评价替雷利珠单抗联合化疗，对比安慰剂联合化疗，作为晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者一线治疗方案的有效性和安全性。试验的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括根据RECIST1.1版评估的无进展生存期、总缓解率和缓解持续时间、健康相关生活质量指标和安全性。
该项研究由中国研究者牵头，在亚太、欧洲和北美的多个研究中心共入组例患者，其中55%来自中国大陆，25%来自欧美，20%来自日韩等其他国家和地区。这一患者分布符合食管鳞癌的发病特点，对于理解免疫治疗对于全球食管鳞癌的诊疗价值、分析免疫治疗用于不同地区人群的疗效优势，具有重大意义。值得一提的是，基于亚洲和欧美地区专家在食管癌治疗临床实践中的差异，RATIONALE研究的化疗方案选择也更具有包容性，多样的化疗方案联合免疫治疗的疗效数据，将进一步明确食管鳞癌的联合治疗策略，为临床应用提供参考依据。
替雷利珠单抗已于日前正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。目前，替雷利珠单抗已在国内斩获八项适应症。作为一款对Fc段进行特殊基因工程改造的PD-1单抗（肿瘤免疫治疗药物），替雷利珠单抗在临床前研究中所显示的独特结构优化，使之具有避免抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、Fab段彻底持久阻断PD-1与PD-L1结合、半衰期长、抗肿瘤活性强等四大主要药学优势。这些优势不仅为前期系列研究的成功奠定了基础，也为之后的临床探索与应用提供了方向。
（潘嘉毅）