阿法替尼在晚期EGFR突变型非小细胞肺癌 [复制链接]

阿法替尼在晚期EGFR突变型非小细胞肺癌中显示出令人鼓舞的疗效和安全性；最终结果，将afatinib（Gilotrif）纳入有或没有手术的护理标准化学放疗中，对III期EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示出令人鼓舞的疗效，可行性和安全性结果。国际肺癌研究协会年肺癌靶向治疗会议期间提出的ASCENT试验（NCT）。

尽管ADAURA试验（NCT）的结果表明，IB期至IIIA期EGFR突变患者的无病生存期，新辅助EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）以及辅助性EGFRTKIs在不可切除的疾病中的作用仍不清楚。接受osimertinib（Tagrisso）治疗的患者的NSCLC阳性的时间明显长于接受安慰剂的患者。2ASCENT试验进行设计时，尚无III期NSCLC的EGFRTKI数据。

在ASCENT中，患者每天接受40mg阿法替尼治疗2个月，然后根据主要终点评估，客观缓解率（ORR）进行再分期。然后，患者接受化学放疗（60-72Gy）和顺铂75mg/m2并同时每3周以mg/m2进行培美曲塞治疗，最多4个周期，或者采用新辅助放射治疗（45-54Gy）进行诱导化学放疗。），并同时进行顺铂和培美曲塞2个周期并进行手术切除。如果没有进行性疾病的证据，则患者应接受阿法替尼辅助治疗2年。手术包括肺叶切除术或肺切除术。次要终点是无进展生存期（PFS），总体生存期（OS）和安全性。

阿法替尼是一种泛ERBBTKI，适用于晚期EGFR突变阳性的NSCLC。批准是基于在32例接受阿法替尼治疗的转移性NSCLC患者中的持久应答，该患者的肿瘤具有非耐药性EGFR突变，参与了3个临床试验中的1个（LUX-Lung2，NCT，LUX-Lung3，NCT或LUX）-肺6，NCT）。

该研究原计划用于30名患者，但由于研究进展缓慢而于年关闭，在年9月至年1月之间招募了19名患者。中位年龄为56岁（34-75），其中有14名女性患者。确定有12名（63％）患者具有第19外显子缺失，而9名（37％）患者具有LR突变。患者为白人（68％）或亚裔（32％）。53％的人从不吸烟，所有患者均患有腺癌。在19位参与者中，有10位接受了切除术。Piper-Vallillo说，根据协议，在多学科小组讨论后，可诊断性是在诊断时确定的。

用新辅助药物阿法替尼治疗2个月后确定的ORR为58％[95％CI，33％-80％]。

”“在完成新辅助治疗的9例无法切除的疾病中，有1例进展，有1例转为可手术，[7]例进行了明确的放化疗。

在无法切除并接受确定性化疗的患者中，有1名患者拒绝接受阿法替尼辅助治疗。

6例患者接受了afatinib辅助治疗2年。

在可切除的手臂中，有10名患者接受了新辅助放化疗和手术。

在该亚组中，中位放疗剂量为54Gy，患者接受了2个中位化疗周期。

10例患者接受了手术切除，其中7例具有主要病理反应。

三例患者拒绝接受阿法替尼辅助治疗。

共有13例两臂患者接受了阿法替尼辅助治疗，中位持续时间为22.4个月，其中4例仍在接受治疗。5名患者完成了计划的2年治疗，3名患者提前停药，1名患者在接受阿法替尼辅助治疗时复发疾病，还有4名患者接受了辅助治疗。在意向性治疗人群（n=19）中，PFS的中位数为34.6个月（95％CI，16.9-66.1），OS的中位数为69.1个月（95％CI，29.4-不可释放），而2-年OS率为88％（95％CI，59％-97％）。进一步的结局指标显示19例患者中有9例复发肿瘤（47％），9例患者中有5例（55％）仅发生CNS复发，10例患者中有3例术后复发（30％）以及放化疗后5例中复发7名患者（71％）。

在安全性方面，47％（19名患者中的9名）患者需要将新辅助阿法替尼剂量从40mg降低至30mg，还有1名患者有围手术期不良反应，这是需要治疗的房颤。38％（13人中的5％）患者需要将阿法替尼的辅助剂量从40mg降低至30mg或从30mg降低至20mg。由于*性，另外23％（13例中的3例）停用了阿法替尼辅助剂。明显的3或4级不良反应包括6例皮疹，5例腹泻，3例食管炎和3例恶心。两名患者在接受放化疗或辅助阿法替尼治疗期间发生了2级肺炎。没有与治疗有关的死亡。

阿法替尼与护理化学放疗标准相结合的结果以及ADAURA的中期结果支持在第三阶段EGFR突变NSCLC中使用基因型定向疗法，尽管需要确定TKI治疗的最佳顺序。