北京中科白颠疯 https://myyk.familydoctor.com.cn/2831/不日，在CancerDiscovery（影响因子20.）杂志发表了一项胃食管癌小范围临床实验，成效显示关于EGFR和HER2同时扩增的胃食管癌，阿法替尼具备必要的疗效。
在讲解这项探索临床成效以前，咱们先遍及一下几个学问：
EGFR和HER2
EGFR和HER2是亲姐妹，EGFR再有一个奶名叫做HER1，都来自表皮成长因子受体（HER）家属，这个家属有4个成员，除了EGFR和HER2，再有HER3、HER4。HER家属在细胞生理历程中表现严重的调动效用。
阿法替尼
阿法替尼，江湖代号，是一种强有力的不行逆性HER受体家属阻断剂，也便是能同时阻断HER1-HER4，只不过阻断的才力偶然候未必顶配地强。因而，关于有一小部份EGFR（HER1）和HER2同时扩增的癌症，阿法替尼就有必要的上风了。
底下就来看看这项探索
这是一项单中央的Ⅱ期临床实验，入组HER2扩增的胃食管癌患者，承受了多个疗程的赫赛汀联结医治后耐药。一组承受阿法替尼医治，一组承受阿法替尼联结赫赛汀医治。
成效显示
20名承受阿法替尼单药医治的患者中，5人肿瘤削减；
12名承受阿法替尼联结赫赛汀医治的患者中，1名患者肿瘤显然削减，2人肿瘤波动超出4个月；
32名患者中，有24名患者有医治先后，满盈的标本举办周全的基因解析——成效显示，那些同时有HER2基因和EGFR基因扩增的病人，阿法替尼医治成果好；
而那些同时兼并了KRAS、PI3K或MYC基因渐变的病人，阿法替尼医治成果差；
4名被证明同时带领EGFR和HER2扩增的病人中，3人肿瘤显然削减；其它1人医治失效，出处是这集体同时有EGFR、HER2扩增以外，再有MYC扩增。
入组案例展现
Case1
30号患者，迁徙性EG癌，HER2阳性，最后用卡铂、紫杉醇和放疗医治，随后用5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和曲妥珠单抗，浮现片刻的缓和，7个月后疾病发展。
曲妥珠单抗医治前和发展后的肝活检显示HER2和EGFR扩增;
在阿法替尼单药医治后，凭借RECIST1.1准则，肿瘤病灶减小37%，随后在第16周疾病发展。经过89Zr-曲妥珠单抗PET显影，窥察阿法替尼医治先后各个部位病灶变动;
阿法替尼中止医治后，患者浮现恶化并灭亡。经过尸检，从肿瘤原发部位和整个看来迁徙部位采集肿瘤结构，对结构和血液标本举办高通量测序，发觉HER2扩增浮此刻整个病灶部位，而EGFR扩增仅在肝活检结构（阿法替尼医治前）和灭亡后采集的3个肿瘤位点（肝）；
总之，这些数据声明，预先存在的EGFR扩增异质性可解说患者对阿法替尼医治的不同反响，而EGFR野生型、HER2扩增以及PTEN和CCND3的贯串也许致使阿法替尼的耐药性。
Case2
31号患者，61岁，IV期胃癌，一线氟尿嘧啶/奥沙利铂联结曲妥珠单抗有6个月的片刻反响，后浮现进回迁徙。
采集的肝迁徙病灶高通量测序判断出HER2和EGFR共扩增，随后承受阿法替尼单药医治，取得部份缓和(肿瘤病灶减小43%，RECIST1.1)，12周后浮现临床发展；
患者在阿法替尼停药6周内灭亡，在尸检时采集肿瘤原发灶以及肝脏、胰腺、肠系膜、肺和淋逢迎中的病变，举办基因探测。发觉原发灶和迁徙灶都存在TP53RW渐变。但是，MET扩增仅在阿法替尼医治后发展的部位探测到。FISH和SRM-MS办法进一步确认MET扩增。
值得仔细的是，在阿法替尼医治期间和尸检中取样的肝迁徙灶显示，发展后与医治期间比拟，MET和HER2增多，EGFR卵白表白低落；
胃癌中，MET扩增会致使HER2靶向医治的耐药，但会不会也致使阿法替尼的耐药？探索者经过建设PDX模子，发觉阿法替尼联结MET统制剂AMG向导长久的肿瘤消退，而阿法替尼单药或AMG单药没有用果。
Case3
28号患者，IV期胃癌，HER2扩增，迁徙至腹腔。一线曲妥珠单抗、氟尿嘧啶和奥沙利铂医治有反响，拉长了24个月。
曲妥珠单抗发展后采集的肿瘤结构探测发觉ERBB2扩增，但跟前方不同，在肿瘤结构和血浆cfDNA中没有窥察到EGFR共扩增;
CT显示阿法替尼/曲妥珠单抗联结医治，胃周腹膜迁徙的消退，凭借RECIST1.1准则，可衡量的疾病整体缩小22%。患者连接阿法替尼/曲妥珠单抗医治31周，随后疾病发展体现为卵巢迁徙的增添;
卵巢迁徙灶，对这个医治耐药病灶的肿瘤基因组解析证明HER2和MET共扩增。斟酌到MET扩增，患者后续经过阿法替尼联结MET统制剂卡博替尼举办医治，肿瘤标识物有所降落，但照旧浮现恶化，致使灭亡;
对尸检中采集的多个疾病部位举办多基因测序，发觉MET扩增仅产生在卵巢迁徙灶和新的直肠界限迁徙中（阿法替尼医治后新浮现的迁徙灶）。比拟之下，胃周迁徙和原发性肿瘤部位没有MET扩增，而且这两个都显示出对阿法替尼/曲妥珠单抗联结医治的连接反响。
参考文件：
1.Sanchez-VegaF,etal.EGFRandMETAmplificationsDetermineResponsetoHER2InhibitioninERBB2-AmplifiedEsophagogastricCancer.CancerDiscov.Nov21.pii:CD-18-.
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