病*是人类最古老的敌人之一,但一种新型的生物技术可以将其转化为抗癌的有力武器。
通过这一生物新技术,几位患有各种晚期癌症的病人接受了这种经过修饰的疱疹病*的治疗,以杀死癌细胞。许多病人的癌症停止了扩散,有一位病人的癌症被这种修饰的疱疹病*治疗得到完全治疗。
伦敦癌症研究所(InstituteofCancerResearch,ICR)最近宣布,在一项测试基于经过修饰的疱疹病*的癌症治疗的试验中,一个病人的癌症得到根治,同时在治疗开始后的15个月里一直不再有何癌症迹象。
这位名叫克日什托夫·沃伊科夫斯基(KrzysztofWojkowski)的伦敦西部的建筑商,在这第一轮的新型癌症治疗试验的结果最为引人注目,癌症得到了根治。沃伊科夫斯基表示说,"我被告知说我已经没有什么选择了,我正在接受生命末期的护理。这是灾难性的,所以我不敢相信我能得到这种试验的机会。"
该试验称为实验性癌症疗法(名为RP2)的小型一期试验。39名已经用尽了过去所有的其他治疗方案的癌症患者接受了该治疗,9名癌症患者单独地接受了这一病*治疗,而30名患者接受了与免疫疗法相结合的治疗。
虽然还仅仅处于早期阶段,但在巴黎上个月(年9月9日至13日)举行的的欧洲医学肿瘤学大会上,研究人员公布的结果提供了更多证据,表明在其他方法失败的情况下,杀死癌症的病*可能能够胜任治愈癌症的工作,并且“可以提供有效的系统性抗肿瘤作用,”研究人员在他们的海报中写道。
病*
这种RP2病*,不是传统的疱疹病*:它是单纯疱疹病*(Herpessimplexvirus1,HSV-1)的转基因遗传改良版,是我们通常遇到的唇疱疹(coldsores)的罪魁祸首,一种极其常见的病原体,据统计在美国超过50%的成年人存在有此病原体。
疱疹病*,包括水痘和生殖器疱疹背后的病*,已经进化出一些非凡的能力,包括非凡的感染性和在神经细胞中的隐密性,它们定期从这些细胞中出来,引起疮或皮疹的爆发,如带状疱疹。
这些疱疹病*也喜欢感染癌细胞。英国这次试验中的单纯疱疹病*被进一步修改为专门针对肿瘤细胞,并被制成具有“抑制性”(colytic)的,意味着这些疱疹病*感染癌细胞而且杀死癌细胞。
将这种病*直接注射到肿瘤中,病*劫持肿瘤细胞,进行复制,并从内部引爆它们,同时也阻断了一种叫做细胞*性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的蛋白质的产生,肿瘤正是利用这种蛋白质来阻止人们的免疫系统。
在这种病*的干扰下,免疫系统就可以做它最擅长的事情:杀死流氓细胞。
这并不是研究人员第一次制作修饰过的疱疹病*来对抗癌症,修饰单纯疱疹病*版本之前,他们已经显示出对黑色素瘤和脑癌的成功。
事实上,伦敦癌症研究所的研究人员之前开发了溶瘤病*(Talimogenelaherparepvec,T-vec),一种被英国国家医疗服务体系(NHS)批准用于治疗皮肤癌的病*。首席研究员凯文-哈林顿(KevinHarrington)表示说,RP2就像T-Vec一样,甚至更具有杀伤力。"RP2对病*进行了其他修改,所以当它进入癌细胞时,它可以有效地置它们于死地。"
试验
正在进行的第一阶段试验由皇家马斯登国家医疗服务体系基金会管理,由RP2的制造商Replimune公司赞助,旨在测试药物的安全性和最佳剂量,及其减弱几种不同类型肿瘤的能力。
这个阶段招募了39名对其他治疗没有任何疗效的癌症患者。在只接受RP2治疗的九名患者中,有三人看到了效果。其中两位,一位患有食道癌,另一位患有扩散到肝脏的罕见眼癌——葡萄膜黑色素瘤(UvealMelanoma,UM),肿瘤缩小了,治疗后15个月和18个月,癌症的扩散仍然被阻止了。另一位患者,西伦敦的建筑商沃伊科夫斯基,他的唾液腺癌症完全被根治了。
在接受RP2和一种名为纳武单抗(nivolumab)的免疫疗法的30名患者中,有7人对联合药物有反应。黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤和头颈部癌症患者的癌症都停止或缩小了生长。14个月后,这七种癌症中的六种一直没有扩散。
在注射前后对病人的肿瘤进行活检时,研究人员发现有证据表明,疱疹在发挥作用,激活了免疫系统,肿瘤周围出现了更多的免疫细胞。该药物引起了轻微的副作用,包括发烧、发冷和疲劳。
坦帕市莫菲特癌症中心的乔纳森-扎格(JonathanZager)表示说,尽管是一个小规模且仍在进行的试验,但这些早期结果是有希望的。"我们将在不久的将来看到更多的研究,我很激动,当然不是感到灰心或怀疑。"
下一步
首席研究员哈林顿在一份声明中说:"我们的研究表明,一种经过基因工程设计的杀癌病*可以对肿瘤施以一记重拳,从内部直接摧毁癌细胞,同时又调用免疫系统来对付它们。”下一步是继续在更多的病人身上测试RP2,看看它的疗效是否成立,特别是针对那些抵制当前治疗方法的癌症。
伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·赫林(KristianHelin)表示说:"病*是人类最古老的敌人之一,我们都在大流行病中体会到了这一点。但我们的新研究表明,我们可以利用一些特征使它们能够挑战对手来感染和杀死癌细胞。”
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